蒙古族毛姓以明代毛胜和毛里孩最为闻名，毛胜系元朝丞相伯卜花之孙，英勇善战，以强悍著称，官至左都督、副总兵，封南宁伯；毛里孩是蒙古族鞑靼部落酋长，与另一首领孛来雄视中原，并屡犯塞下。成化二年(1466)攻扰固原、宁夏，入据河套地区。不久内部出现分裂，孛来杀其主马古可儿吉思，毛里孩又杀孛来，更立他可汗。后又杀所以可汗，遣使人贡，且屡扰延绥。

回族中的毛姓，始见于明代，据《明史·毛忠传》记载：毛忠，字允诚，初名哈喇，西陲人。曾祖哈喇歹，洪武初归附，起行伍为千户，战死；祖拜都从征哈密，亦战死；父宝以骁勇充任总旗，至永昌百户。毛忠善骑射，常从成祖北征，宣德中出征边外，官指挥同知。正统十年(1445)，以守边有功得到皇上赐姓毛，第二年晋升为指挥使，正统十三年赐名忠，后为甘肃左都督，封伏羌侯伯，成化四年(1468)战死于固原。毛姓回族主要分布在新疆与甘肃一带。

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